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薬理学講座

Department of Pharmacology, Wakayama Medical University
811-1, Kimiidera, Wakayama, Wakayama 641-0012, Japan
Tel: 073-441-0629 / Fax: 073-446-3806

教室概要

 心臓は、ヒトでは1秒間に約1回の速さで拍動し全身に酸素と栄養分を送り続けている生命に不可欠の臓器である。心臓の拍動を制御しているタンパク質として種々のイオン制御因子(イオンチャネルやイオン輸送体、それらの制御因子として働くCa2+センサータンパク質など)が存在する。これらタンパク質は心臓だけでなく脳・神経系にも高発現してその興奮性制御に寄与し、記憶や学習など高次機能の調節にも関わっている。これらの異常は不整脈や心不全、記憶障害などの様々な心疾患・神経疾患を引き起こすことが知られている(図1)。しかし、未だ生理機能や病態との関連が不明なもの、また病態時や未成熟期のみ発現が上昇するものなども存在し、興味深い課題が残されている。
 薬理学教室では令和2年より就任した西谷(中村)友重教授を中心に、これらイオン制御関連タンパク質の循環器系、神経系、代謝系における新規生理機能の解明、病態との関連およびそのメカニズムの解明、またそれに基づく薬物治療への応用を目指した研究を行っている。またこれらの研究に必要な実験系も整っている(図2)。
(教授のこれまでの研究内容に関しては下記URLを参照)
https://scholar.google.co.jp/citations?user=SYEk6r8AAAAJ&hl=ja
 一方、薬理学講座では長年にわたり、痛みの制御機構、鎮痛薬の薬理作用、脳疾患の病態生理に関する研究を行ってきた。特に最近では、体性感覚(痛み・痒み)異常および精神疾患・神経変性疾患の分子基盤に着目した研究を展開している。これらの分野に関してもイオンシグナルは重要であり、また神経系に働く薬剤の心毒性などに関しても興味深い。今後はこれら複数の領域を組み合わせ、ヒトiPS細胞由来の心筋・神経細胞なども用いることにより、幅広い観点からヒト循環器疾患、痛みを含めた神経疾患、代謝疾患の病態分子基盤解明を目指した研究を展開していく。
 講師の陳以珊はアフリカツメガエルをin vitro 発現系として用い、電気生理学的解析により神経・心筋のイオンチャネル・受容体の構造―活性相関、および薬物によるタンパク質機能の制御機構に関する研究を行っている(図3)。
 安田助教は、病気によって臓器に細胞外マトリックスが過剰に蓄積する臓器線維症と、細胞外マトリックス分解産物に由来する生理活性物質マトリクリプチンに着目した研究に取り組んでいる。心不全や高血圧症といった心血管疾患を中心として、各種臓器の線維化病態とその臓器・病態に対するマトリクリプチンの機能解明、およびそれに基づく新規治療薬開発を目指した研究を行っている。これらの研究を行うにあたり、個体・組織・細胞レベルでの心機能解析も行っている(図4)。

 教室では定期的に抄読会を行っている。担当者が最近発表された興味深い文献を紹介し、スタッフ全員での討論を通じて得られた最新の情報を、研究の発展に繋げることを目的としている。

 薬理学教室では大学院生(博士課程、修士過程)を募集しています。大学院の出願資格および募集要項についての詳細は、ホームページの「大学院」をご覧下さい。

図1
図2図3
図4

教育概要

 生体における各種薬物の作用について、【個体・細胞レベルでの作用機序】および【薬効に影響を及ぼす因子】に関する基礎的知識を提供する。疾病の治療・診断・予防に用いる薬物の薬理作用と有害作用を十分に理解し、応用できる医療人の育成を目標とした教育を行っている。

担当科目 医学部 生体と薬物、薬理学実習、基礎配属
保健看護学部 基礎薬理学、臨床薬理学
大学院共通教育科目 薬理学概論、医科学研究法概論

スタッフ紹介(2021年5月)

教 授 西谷(中村)友重 tomoen@
講 師 陳 以珊 chenis@
助 教 雑賀 史浩 fumifumi@
助 教 安田 純平 jpyasuda@
薬学部准教授 木口 倫一(兼任) kiguchi@
非常勤講師 細田 洋司 (国立循環器病研究センター室長)
研究補助員 小池 麻衣
大学院生(修士) 松村 早季子 m2077006@

※Eメールドメイン(@wakayama-med.ac.jp)

研究概要・業績(2010年~)

  • 研究テーマ
  • 論文(原著・総説)
  1. カルシウム制御タンパク質の各種疾患(循環器・神経・代謝疾患、がん)に対する病態的意義の解明と薬物治療
  2. ヒト心臓突然死の原因となる不整脈のメカニズム解明とテーラーメイド医療
  3. 成体と子どもの心機能調節機構の相違と治療戦略
  4. 神経炎症に着目した神経障害性疼痛の治療戦略

2020年

  • Kiguchi N*, Ding H, Ko MC.
    Therapeutic potentials of NOP and MOP receptor coactivation for the treatment of pain and opioid abuse.
    J Neurosci Res. 2020 Apr 7. [Epub ahead of print] Review. PMID: 32255240
  • Kiguchi N*,#, Uta D#, Ding H, Uchida H, Saika F, Matsuzaki S, Fukazawa Y, Abe M, Sakimura K, Ko MC, Kishioka S.
    Neuropharmacology. 2020 Mar 3;170:108025. PMID: 32142790
  • Kobayashi D*, Kiguchi N, Saika F, Kishioka S, Matsuzaki S*.
    Insufficient efferocytosis by M2-like macrophages as a possible mechanism of neuropathic pain induced by nerve injury.
    Biochem Biophys Res Commun. 2020 Feb 19. [Epub ahead of print] PMID: 32087968
  • 陳以珊*, 久保義弘.
    GIRKチャンネルの、小分子による新規機能調節機構.
    心電図 2020; 40(2);107-113.

2019年

  • Nakamura TY*, Nakao S, Wakabayashi S.
    Emerging Roles of neuronal Ca2+ Sensor-1 in Cardiac and neuronal Tissues:A Mini Review
    Front. Mol. Neurosci. 2019 12:56.
  • Kiguchi N, Ko MC*.
    Effects of NOP-Related Ligands in Nonhuman Primates.
    Handb Exp Pharmacol. 2019;254:323-343. PMID: 30879202
  • Kiguchi N#, Ding H#, Cami-Kobeci G, Sukhtankar DD, Czoty PW, DeLoid HB, Hsu FC, Toll L, Husbands SM*, Ko MC*.
    BU10038 as a safe opioid analgesic with fewer side-effects after systemic and intrathecal administration in primates.
    Br J Anaesth. 2019 Jun;122(6):e146-e156. PMID: 30916003
  • Saika F, Kiguchi N*, Matsuzaki S, Kobayashi D, Kishioka S.
    Inflammatory macrophages in the sciatic nerves facilitate neuropathic pain associated with type 2 diabetes mellitus.
    J Pharmacol Exp Ther. 2019 Mar;368(3):535-544. PMID: 30602591

2018年

  • Kiguchi N*, Matsuzaki S, Saika F, Kobayashi D, Kishioka S.
    Epigenetic Regulation of Peripheral Macrophages in Neuropathic Pain.
    In: Epigenetics of Chronic Pain. Translational Epigenetics, 2018; 7: p49-68.
  • Saika F, Matsuzaki S, Kobayashi D, Kiguchi N*, Kishioka S.
    Chemokine CXCL1 is responsible for cocaine-induced reward in mice.
    Neuropsychopharmacol Rep. 2018 Sep;38(3):145-148. PMID: 30175527.
  • Ding H#, Kiguchi N#, Yasuda D, Daga PR, Polgar WE, Lu JJ, Czoty PW, Kishioka S, Zaveri NT*, Ko MC*.
    A bifunctional nociceptin and mu opioid receptor agonist is analgesic without opioid side effects in nonhuman primates.
    Sci Transl Med. 2018 Aug 29;10(456). pii: eaar3483. PMID: 30158150.
  • Ding H#, Kiguchi N*,#, Kishioka S, Ma T, Peters CM, Ko MC. Differential mRNAexpression of neuroinflammatory modulators in the spinal cord and thalamus oftype 2 diabetic monkeys.
    J Diabetes. 2018 Nov;10(11):886-895. PMID: 29749036.
  • Kiguchi N*, Kobayashi D, Saika F, Matsuzaki S, Kishioka S. Inhibition of peripheral macrophages by nicotinic acetylcholine receptor agonists suppresses spinal microglial activation and neuropathic pain in mice with peripheral nerve injury.
    J Neuroinflammation. 2018 Mar 27;15(1):96. PMID: 29587798.
  • Knock E, Matsuzaki S, Takamura H, Satoh K, Rooke G, Han K, Zhang H, Staniszewski A, Katayama T, Arancio O, Fraser PE.
    SUMO1 impact on Alzheimer disease pathology in an amyloid-depositing mouse model.
    Neurobiol Dis. 2018 Feb;110:154-165. PMID: 29217476.
  • Saika F, Kiguchi N*, Wakida N, Kobayashi D, Fukazawa Y, Matsuzaki S, Kishioka S.
    Upregulation of CCL7 and CCL2 in reward system mediated through dopamine D1 receptor signaling underlies methamphetamine-induced place preference in mice.
    Neurosci Lett. 2018 Feb 5;665:33-37. PMID: 29174638.

2017年

  • Nakamura TY*, Nakao S, Nakajo Y, Takahashi JC, Wakabayashi S, Yanamoto H:
    Possible Signaling Pathways Mediating Neuronal Calcium Sensor-1-Dependent Spatial Learning and Memory in Mice. PLoS ONE, 2017 12(1) e0170829.
  • Kiguchi N*, Kobayashi D, Saika F, Matsuzaki S, Kishioka S.
    Pharmacological Regulation of Neuropathic Pain Driven by Inflammatory Macrophages.
    Int J Mol Sci. 2017 Nov 1;18(11). pii: E2296. Review. PMID: 29104252.
  • Kiya K, Kubo T, Kawai K, Matsuzaki S, Maeda D, Fujiwara T, Nishibayashi A, Kanazawa S, Yano K, Amano G, Katayama T, Hosokawa K.
    Endothelial cell-derived endothelin-1 is involved in abnormal scar formation by dermal fibroblasts through RhoA/Rho-kinase pathway.
    Exp Dermatol. 2017 Aug;26(8):705-712. PMID: 27892645.
  • Kiguchi N*, Sakaguchi H, Kadowaki Y, Saika F, Fukazawa Y, Matsuzaki S, Kishioka S.
    Peripheral administration of interleukin-13 reverses inflammatory macrophage and tactile allodynia in mice with partial sciatic nerve ligation.
    J Pharmacol Sci. 2017 Jan;133(1):53-56. PMID: 28057412.
  • Kiguchi N, Ding H, Peters CM, Kock ND, Kishioka S, Cline JM, Wagner JD, Ko MC*.
    Altered expression of glial markers, chemokines, and opioid receptors in the spinal cord of type 2 diabetic monkeys.
    Biochim Biophys Acta. 2017 Jan;1863(1):274-283. PMID: 27751964.

2016年

  • Nakamura TY*, Nakao S, Wakabayashi S.
    Neuronal Ca2+ sensor-1 contributes to stress tolerance in cardiomyocytes via activation of mitochondrial detoxification pathways.
    J. Mol Cell Cardiol. 2016 99:23-34.
  • Ding H, Czoty PW, Kiguchi N, Cami-Kobeci G, Sukhtankar DD, Nader MA, Husbands SM, Ko MC*.
    A novel orvinol analog, BU08028, as a safe opioid analgesic without abuse liability in primates.
    Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Sep 13;113(37):E5511-8. PMID: 27573832.
  • Kiguchi N, Ding H, Ko MC*.
    Central N/OFQ-NOP Receptor System in Pain Modulation.
    Adv Pharmacol. 2016;75:217-43. Review. PMID: 26920014.
  • Kiguchi N, Sukhtankar DD, Ding H, Tanaka K, Kishioka S, Peters CM, Ko MC*.
    Spinal Functions of B-Type Natriuretic Peptide, Gastrin-Releasing Peptide, and Their Cognate Receptors for Regulating Itch in Mice.
    J Pharmacol Exp Ther. 2016 Mar;356(3):596-603. PMID: 26669425.

2015年

  • Kobayashi S, Nakamura TY, Wakabayashi S*.
    Calcineurin B homologous protein 3 negatively regulates cardiomyocyte hypertrophy via inhibition of glycogen synthase kinase 3 phosphorylation.
    J. Mol. Cell. Cardiol., 2015, 84:133-42.
  • Nakao S, Wakabayashi S, Nakamura, TY*.
    Stimulus-dependent regulation of nuclear Ca2+ signaling in cardiomyocytes: a role of neuronal calcium sensor-1.
    PLoS ONE, 2015 10(4):e0125050.
  • Kiguchi N, Saika F, Kobayashi Y, Ko MC, Kishioka S*.
    TC-2559, an α4β2 nicotinic acetylcholine receptor agonist, suppresses the expression of CCL3 and IL-1β through STAT3 inhibition in cultured murine macrophages.
    J Pharmacol Sci. 2015 Jun;128(2):83-6. PMID: 26012743.
  • Kobayashi Y, Kiguchi N, Fukazawa Y, Saika F, Maeda T, Kishioka S*.
    Macrophage-T cell interactions mediate neuropathic pain through the glucocorticoid-induced tumor necrosis factor ligand system.
    J Biol Chem. 2015 May 15;290(20):12603-13. PMID: 25787078.
  • Kiguchi N, Kobayashi Y, Saika F, Sakaguchi H, Maeda T, Kishioka S*.
    Peripheral interleukin-4 ameliorates inflammatory macrophage-dependent neuropathic pain.
    Pain. 2015 Apr;156(4):684-93. PMID: 25630024.
  • Saika F, Kiguchi N, Kobayashi Y, Kishioka S*.
    Peripheral alpha4beta2 nicotinic acetylcholine receptor signalling attenuates tactile allodynia and thermal hyperalgesia after nerve injury in mice.
    Acta Physiol (Oxf). 2015 Feb;213(2):462-71. PMID: 25491757.
  • 雑賀史浩, 木口倫一, 岸岡史郎.
    The role of CC-chemokine ligand 2 in the development of psychic dependence on methamphetamine.
    日本アルコール薬物医学会雑誌 2015; 50(5): 189-195.
  • 小林悠佳, 木口倫一, 雑賀史浩, 岸岡史郎.
    Exploration of novel therapeutic targets for neuropathic pain based on the regulation of immune cells.
    日本神経精神薬理学雑誌 2015; 35(3): 65-72.
  • 小林悠佳, 岸岡史郎.
    新規疼痛制御分子としてのマクロファージ由来マトリックスメタロプロテアーゼ12 の可能性.
    PAIN RESEARCH. 2015; 30(1): 37-45.

2014年

  • Kuramoto K, Sakai F, Yoshinori N, Nakamura TY, Wakabayashi S, Kojidani T, Haraguchi T, Hirose F, Osumi T*.
    Deficiency of a lipid droplet protein, perilipin 5, suppresses myocardial lipid accumulation, thereby preventing type 1 diabetes-induced heart malfunction.
    Mol. Cell. Biol., 2014 34:2721-31.
  • Shimada-Shimizu N, Hisamitsu T, Nakamura TY, Hirayama N, Wakabayashi S*.
    Na+/H+ exchanger 1 is regulated via its lipid-interacting domain, which functions as a molecular switch: a pharmacological approach using indolocarbazole compounds.
    Mol. Pharmacol., 2014, 85:18-28.
  • Wakida N, Kiguchi N*, Saika F, Nishiue H, Kobayashi Y, Kishioka S.
    CC-chemokine ligand 2 facilitates conditioned place preference to methamphetamine through the activation of dopamine systems.
    J Pharmacol Sci. 2014;125(1):68-73. PMID: 24748435.
  • Ueno K, Kiguchi N, Kobayashi Y, Saika F, Wakida N, Yamamoto C, Maeda T, Ozaki M, Kishioka S*.
    Possible involvement of endogenous opioid system located downstream of α7 nicotinic acetylcholine receptor in mice with physical dependence on nicotine.
    J Pharmacol Sci. 2014;124(1):47-53. PMID: 24366190.
  • Kiguchi N, Kobayashi Y, Kadowaki Y, Fukazawa Y, Saika F, Kishioka S*.
    Vascular endothelial growth factor signaling in injured nerves underlies peripheral sensitization in neuropathic pain.
    J Neurochem. 2014 Apr;129(1):169-78. PMID: 24304382.
  • Kiguchi N, Saika F, Kobayashi Y, Kishioka S*.
    Epigenetic regulation of CC-chemokine ligand 2 in nonresolving inflammation.
    Biomol Concepts. 2014 Aug;5(4):265-73. Review. PMID: 25372758.
  • Kishioka S*, Kiguchi N, Kobayashi Y, Saika F.
    Nicotine effects and the endogenous opioid system.
    J Pharmacol Sci. 2014;125(2):117-24. Review. PMID: 24882143.
  • 西谷(中村)友重*、若林繁夫
    幼少期の心機能を制御する新しいCa2+調節タンパク質の発見とその分子機構
    日本小児循環器学会雑誌, 2014, 30(3):224-231.
  • 木口倫一, 岸岡史郎.
    傷害末梢神経におけるヒストン修飾は神経障害性疼痛を調節する.
    PAIN RESEARCH. 2014; 29(1): 9-16.
  • 岸岡史郎, 木口倫一, 小林悠佳, 雑賀史浩, 山本千鶴子.
    The development of physical dependence on nicotine and endogenous opioid system--participation of alpha7 nicotinic acetylcholine receptor.
    日本アルコール薬物医学会雑誌 2014; 49(5): 227-237.

2013年

  • Shimada-Shimizu N, Hisamitsu T, Nakamura TY, Wakabayashi S*.
    Evidence that Na+ /H+ exchanger 1 is an ATP-binding protein.
    FEBS J. 2013, 280:1430-42.
  • Kiguchi N, Kobayashi Y, Saika F, Kishioka S*.
    Epigenetic upregulation of CCL2 and CCL3 via histone modifications in infiltrating macrophages after peripheral nerve injury.
    Cytokine. 2013 Dec;64(3):666-72. PMID: 24135048.
  • Kishioka S*, Kiguchi N, Kobayashi Y, Yamamoto C, Saika F, Wakida N, Ko MC, Woods JH.
    Pharmacokinetic evidence for the long-lasting effect of nor-binaltorphimine, a potent kappa opioid receptor antagonist, in mice.
    Neurosci Lett. 2013 Sep 27;552:98-102. PMID: 23933210.
  • Maeda T*, Ozaki M, Kobayashi Y, Kiguchi N, Kishioka S.
    HMGB1 as a potential therapeutic target for neuropathic pain.
    J Pharmacol Sci. 2013;123(4):301-5. Review. PMID: 24285082.
  • Wakabayashi S*, Hisamitsu T, Nakamura TY. 
    Regulation of the cardiac Na+/H+ exchanger in health and disease.
    J. Mol. Cell. Cardiol. 2013, 61:68-76

2012年

  • Kuramoto K, Okamura T, Yamaguchi T, Nakamura TY, Wakabayashi S, Morinaga H,
    Nomura M, Yanase T, Otsu K, Usuda N, Matsumura S, Inoue K, Fushiki T, Kojima Y,
    Hashimoto T, Sakai F, Hirose F, Osumi T*.
    Perilipin 5, a lipid droplet-binding protein, protects the heart from oxidative burden by sequestering fatty acid from excessive oxidation.
    J. Biol. Chem. 2012, 287:23852-63. 
  • Hisamitsu T, Nakamura TY, Wakabayashi S*.
    Na+/H+ exchanger 1 directly binds to calcineurin a and activates downstream NFAT signaling, leading to cardiomyocyte hypertrophy.
    Mol. Cell. Biol. 2012, 32:3265-80. 
  • Kiguchi N, Kobayashi Y, Maeda T, Tominaga S, Nakamura J, Fukazawa Y, Ozaki M, Kishioka S*.
    Activation of nicotinic acetylcholine receptors on bone marrow-derived cells relieves neuropathic pain accompanied by peripheral neuroinflammation.
    Neurochem Int. 2012 Dec;61(7):1212-9. PMID: 22989685.
  • Saika F, Kiguchi N*, Kobayashi Y, Fukazawa Y, Kishioka S.
    CC-chemokine ligand 4/macrophage inflammatory protein-1β participates in the induction of neuropathic pain after peripheral nerve injury.
    Eur J Pain. 2012 Oct;16(9):1271-80. PMID: 22528550.
  • Kobayashi Y, Kiguchi N, Maeda T, Ozaki M, Kishioka S*. The critical role of spinal ceramide in the development of partial sciatic nerve ligation-induced neuropathic pain in mice.
    Biochem Biophys Res Commun. 2012 May 4;421(2):318-22. PMID: 22503971.
  • Ueno K, Maeda T, Kiguchi N, Kobayashi Y, Ozaki M, Kishioka S*.
    Availability of serum corticosterone level for quantitative evaluation of morphine withdrawal in mice.
    Drug Discov Ther. 2011 Apr;5(2):71-5. PMID: 22466143.
  • Iwai S, Kiguchi N*, Kobayashi Y, Fukazawa Y, Saika F, Ueno K, Yamamoto C, Kishioka S.
    Inhibition of morphine tolerance is mediated by painful stimuli via central mechanisms.
    Drug Discov Ther. 2012 Feb;6(1):31-7. PMID: 22460426.
  • Kiguchi N, Kobayashi Y, Maeda T, Fukazawa Y, Tohya K, Kimura M, Kishioka S*.
    Epigenetic augmentation of the macrophage inflammatory protein 2/C-X-C chemokine receptor type 2 axis through histone H3 acetylation in injured peripheral nerves elicits neuropathic pain.
    J Pharmacol Exp Ther. 2012 Mar;340(3):577-87. PMID: 22135382.
  • Kiguchi N, Kobayashi Y, Kishioka S*.
    Chemokines and cytokines in neuroinflammation leading to neuropathic pain.
    Curr Opin Pharmacol. 2012 Feb;12(1):55-61. Review. PMID: 22019566.
  • Nakamura TY*, Wakabayashi S.
    Role of neuronal calcium sensor-1 in the cardiovascular system.
    Trends Cardiovasc. Med 2012., 22:12-17.
  • Nakamura TY*, Wakabayashi S.
    Diverse functions of neuronal calcium sensor-1 (NCS-1) in excitable cells.
    Trends in Cell & Molecular Biology 2012, 7:99-110.
  • 木口倫一.
    炎症性ケモカインによる慢性神経炎症を介した神経障害性疼痛形成の分子基盤
    和歌山医学. 2012; 63(3): 98-103. 和歌山医学会.

2011年

  • Nakamura TY* , Jeromin A, Mikoshiba K, Wakabayashi S.
    Neuronal calcium sensor-1 promotes immature heart function and hypertrophy by enhancing Ca2+ signals.
    Circ. Res. 2011, 109:512-23.
  • Yamamoto A, Kiguchi N*, Kobayashi Y, Maeda T, Ueno K, Yamamoto C, Kishioka S.
    Pharmacological relationship between nicotinic and opioid systems in analgesia and corticosterone elevation.
    Life Sci. 2011 Dec 19;89(25-26):956-61. PMID: 22036617.
  • 木口倫一, 岸岡史郎.
    神経炎症が関与する末梢神経障害性疼痛のメカニズム.
    ペインクリニック. 2011; 32 (10): pp1499-1509. 真興交易(株).

2010年

  • Wakabayashi S*, Nakamura TY, Kobayashi S, Hisamitsu T.
    Novel phorbol ester-binding motif mediates hormonal activation of Na+/H+ exchanger.
    J. Biol. Chem. 2010, 285:26652-26661. 
  • Kiguchi N, Kobayashi Y, Maeda T, Saika F, Kishioka S*. CC-chemokine MIP-1α in the spinal cord contributes to nerve injury-induced neuropathic pain.
    Neurosci Lett. 2010 Oct 22;484(1):17-21. PMID: 20692319.
  • Maeda T*, Kiguchi N, Kobayashi Y, Ozaki M, Kishioka S.
    Increment of activated serine/threonine protein phosphatase in brain membrane fraction synchronized with antinociceptive effect of morphine in mice.
    Biol Pharm Bull. 2010;33(6):1011-4. PMID: 20522968.
  • Kiguchi N, Maeda T, Kobayashi Y, Fukazawa Y, Kishioka S*.
    Macrophage inflammatory protein-1alpha mediates the development of neuropathic pain
    following peripheral nerve injury through interleukin-1beta up-regulation.
    Pain. 2010 May;149(2):305-15. PMID: 20223588.

教室写真

スタッフの写真

Last Updated: January 2020