生体調節機構研究部

教室概要

私たちヒトを含む多細胞生物は、さまざまな細胞が相互に連携し、影響を与え合うことで生命を維持しています。生体を病原体などから守る免疫機構も、特徴的な機能を持つ多様な細胞から構成されています。本研究室では、免疫応答や炎症応答を制御する分子機構の解明を中心に研究を行っています。
医学部学生教育では、免疫学、分子生物学の基本的な知識、考え方と共に、最先端の知見も紹介し、医学研究者としての基本的な姿勢を学んでもらうことを目標にしています。

場所：和歌山県立医科大学　研究棟2F

研究概要

概要

多種多様な細胞群から成り立っている免疫機構ですが、各種細胞がお互いに連関しながら機能しています。そのため、適切にコントロールされている必要があり、その過剰な反応は花粉症や食物アレルギー、炎症性疾患や自己免疫疾患など、様々な弊害をもたらす可能性があります。当研究室では、特に抗原提示細胞でもある樹状細胞やマクロファージなどが担う自然免疫機構を中心に、分子、細胞、個体といった様々なレベルで研究を展開すると共に、遺伝子改変マウスの作製、解析を通して疾患の病態解明研究を行っています。

研究内容

自然免疫は、昆虫から哺乳類まで保存されている免疫機構で、病原体がもつ特徴的な分子パターンを認識してさまざまなサイトカインを産生することにより、病原体を迅速に排除する役割を担っています。なかでも樹状細胞は、取り込んだ抗原をT細胞に提示することで、抗原特異的なT細胞の活性化を誘導します。これにより獲得免疫が活性化されて抗原特異的な免疫応答が誘導されるとともに、自然免疫の働きを助けながら微生物の排除を行います。このように、自然免疫と獲得免疫とは、お互いに連関して機能しています。このような免疫応答は、病原体のみならず腫瘍などの排除にも機能しており、生体防御、恒常性の維持において非常に重要です。しかし、その働きは巧妙なバランスの上に成り立っており、このバランスが崩れると、アレルギーや自己免疫疾患などさまざまな病態が引き起こされます。
　近年、自然免疫は、病原体由来の物質だけでなく、種々の内因性物質、環境物質にも反応し、炎症病態を引き起こすことが明らかになってきました。また、遺伝子解析技術の発展により、免疫異常を含む様々な疾患に関連する遺伝子バリアントが報告されてきています。しかしながら、遺伝子バリアントに起因する疾患の発症機序や病態について不明な点が多く残されています。我々は、種々の免疫アジュバント、遺伝子改変マウスを用いて、自然免疫を中心にした免疫機構活性化の分子基盤を明らかにするとともに、病的な遺伝子バリアントをマウスに導入してモデルマウスを作製、解析することにより病態の解明、免疫応答、炎症応答を制御する手段の獲得を目指しています。

主な研究テーマ

・モデルマウスを用いた遺伝性疾患、炎症性疾患の病態解明
　免疫の異常によって慢性的な炎症が起こる病気を主な対象として、発症の原因や進行の仕組みをモデルマウスで解析しています。なかでも、細胞内のタンパク質分解装置である「プロテアソーム」に注目し、その異常が炎症や免疫異常を引き起こす理由を調べています。

・樹状細胞による免疫応答の制御
　様々な組織に分布する樹状細胞が、抗がん免疫を含めてどのように免疫反応を調節しているのかを解析しています。

・生体内マクロファージにおけるサイトカイン産生誘導機構
　生体内でマクロファージが炎症性サイトカインを産生する過程を、様々な遺伝子改変マウスから培養細胞、機能分子まで、様々なレベルで詳しく解析しています。

遺伝子改変マウスを用いた研究内容の図

スタッフ紹介（2026年1月現在）

メールアドレスは、後ろに@wakayama-med.ac.jpを付けてください。

役職 氏名 メールアドレス
教授 邊見　弘明 hemmi
講師 佐々木　泉 izumisas
事業担当補助職員 西山　奈央子 nishiyam
事業担当補助職員 倉良　あや乃 kurara
秘書 高松　美佐 takamatsu

研究業績（2014年以降）

  1. Kawata M, Shiraishi K, Satake I, Hirato Y, Yamashita Y, Kosako H, Sasaki I, Tamura S, Kaisho T, Kodama S. Promoted Misrejoining of X-ray Radiation-induced DNA Double-Strand Breaks in Novel DNA Ligase IV-Deficient Mouse Cells. Radiat Res. 205: 70-77.
  1. Yahata T, Toujima S, Sasaki I, Iwahashi N, Fujino M, Nishioka K, Noguchi T, Tanizaki-Horiuchi Y, Kaisho T, Ino K. Adeno-associated virus-clustered regularly interspaced short palindromic repeats/cas9‑mediated ovarian cancer treatment targeting PD-L1. BMC Cancer. 25: 749.
  2. Suzuki S, Masuyama H, Miyamae J, Hemmi H, Matsuki N, Murakami K. Feline vitamin D-dependent rickets type 2 caused by a missense variant in the vitamin D receptor gene. J Vet Med Sci. 87: 1382-1386. 
  1. Kusumoto Y, Ueda M, Hashimoto M, Takeuchi H, Okada N, Yamamoto J, Nishii A, Fujino A, Kurahashi A, Satoh M, Iwasa Y, Okamura K, Obazaki K, Kumagai R, Sakamoto N, Tanaka Y, Kamiya Y, Hoshida T, Kaisho T, Hemmi H, Katakai T, Honda T, Kikuta J, Kataoka K, Ikebuchi R, Moriya T, Adachi T, Watanabe T, Ishii M, Miyawaki A, Kabashima K, Chtanova T, Tomura M. Sublingual immune cell clusters and dendritic cell distribution in the oral cavity. JCI Insight. 9: e167373.
  2. Sasaki I, Fukuda-Ohta Y, Nakai C, Wakaki-Nishiyama N, Okamoto C, Okuzaki D, Morita S, Kaji S, Furuta Y, Hemmi H, Kato T, Yamamoto A, Tosuji E, Saitoh SI, Tanaka T, Hoshino K, Fukuda S, Miyake K, Kuroda E, Ishii KJ, Iwawaki T, Furukawa K, Kaisho T. A stress sensor, IRE1α, is required for bacterial-exotoxin-induced interleukin-1β production in tissue-resident macrophages. Cell Rep. 43: 113981.
  1. Horiuchi S, Koike T, Takebuchi H, Hoshino K, Sasaki I, Fukuda-Ohta Y, Kaisho T, Kitamura D. SpiB regulates the expression of B-cell-related genes and increases the longevity of memory B cells. Front Immunol. 14: 1250719.
  1. Kanazawa N, Hemmi H, Kinjo N, Ohnishi H, Hamazaki J, Mishima H, Kinoshita A, Mizushima T, Hamada S, Hamada K, Kawamoto N, Kadowaki S, Honda Y, Izawa K, Nishikomori R, Tsumura M, Yamashita Y, Tamura S, Orimo T, Ozasa T, Kato T, Sasaki I, Fukuda-Ohta Y, Wakaki-Nishiyama N, Inaba Y, Kunimoto K, Okada S, Taketani T, Nakanishi K, Murata S, Yoshiura KI, Kaisho T. Heterozygous missense variant of the proteasome subunit β-type 9 causes neonatal-onset autoinflammation and immunodeficiency. Nat Commun. 12: 6819. 
  2. Tanioku T, Nishibata M, Tokinaga Y, Konno K, Watanabe M, Hemmi H, Fukuda-Ohta Y, Kaisho T, Furue H, Kawamata T. Proc Natl Acad Sci U S A. 119: e2121989119. 
  3. Murakami K, Miyatake S, Miyamae J, Saeki K, Shinya M, Akashi N, Mitsui I, Kobayashi K, Saeki K, Maeta N, Kanda T, Okamura Y, Hemmi H. Expression profile of immunoregulatory factors in canine tumors. Vet Immunol Immunopathol. 253: 110505.
  1. Moriya T, Kitagawa K, Hayakawa Y, Hemmi H, Kaisho T, Ueha S, Ikebuchi R, Yasuda I, Nakanishi Y, Honda T, Matsushima K, Kabashima K, Ueda M, Kusumoto Y, Chtanova T, Tomura M. Immunogenic tumor cell death promotes dendritic cell migration and inhibits tumor growth via enhanced T cell immunity. iScience. 24: 102424. 
  2. Kato T, Yamamoto M, Honda Y, Orimo T, Sasaki I, Murakami K, Hemmi H, Fukuda-Ohta Y, Isono K, Takayama S, Nakamura H, Otsuki Y, Miyamoto T, Takita J, Yasumi T, Nishikomori R, Matsubayashi T, Izawa K, Kaisho T. Augmentation of Stimulator of Interferon Genes-Induced Type I Interferon Production in COPA Syndrome. Arthritis Rheumatol. 73: 2105-2115. 
  3. Hashimoto D, Colet JGR, Murashima A, Fujimoto K, Ueda Y, Suzuki K, Hyuga T, Hemmi H, Kaisho T, Takahashi S, Takahama Y, Yamada G. Radiation inducible MafB gene is required for thymic regeneration. Sci Rep. 11: 10439.
  1. Mizumoto Y, Hemmi H, Katsuda M, Miyazawa M, Kitahata Y, Miyamoto A, Nakamori M, Ojima T, Matsuda K, Nakamura M, Hayata K, Fukuda-Ohta Y, Sugiyama M, Ohta T, Orimo T, Okura S, Sasaki I, Tamada K, Yamaue H, Kaisho T. Anticancer effects of chemokine-directed antigen delivery to a cross-presenting dendritic cell subset with immune checkpoint blockade. Br J Cancer. 122: 1185-1193.
  2. Miyazaki R, Saiga H, Kato T, Bakoshi T, Senba R, Shintani A, Suzuki M, Takao K, Sasaki I, Iizuka A, Sugiyama M, Iwami N, Fukuda-Ohta Y, Hemmi H, Tanaka T, Miyake M, Kaisho T, Hoshino K. The mechanism of action of Spi-B in the transcriptional activation of the interferon-α4 gene. Biochem Biophys Res Commun. 525: 477-482.
  1. Orimo T, Sasaki I, Hemmi H, Ozasa T, Fukuda-Ohta Y, Ohta T, Morinaka M, Kitauchi M, Yamaguchi T, Sato Y, Tanaka T, Hoshino K, Katayama KI, Fukuda S, Miyake K, Yamamoto M, Satoh T, Furukawa K, Kuroda E, Ishii KJ, Takeda K, Kaisho T. Cholera toxin B induces interleukine-1 production from resident peritoneal macrophages through pyrin as well as NLRP3 inflammasome. Int Immunol. 31: 657-668. (Selected as 2019 International Immunology Outstanding Merit Award)
  2. Ikumi K, Odanaka M, Shime H, Imai M, Osaga S, Taguchi O, Nishida E, Hemmi H, Kaisho T, Morita A, Yamazaki S. Hyperglycemia Is Associated with Psoriatic Inflammation in Both Humans and Mice. J Invest Dermatol. 139: 1329-1338.e7.
  3. Yamashita Y, Nishikawa A, Iwahashi Y, Fujimoto M, Sasaki I, Mishima H, Kinoshita A, Hemmi H, Kanazawa N, Ohshima K, Imadome KI, Murata SI, Yoshiura KI, Kaisho T, Sonoki T, Tamura S. Identification of a novel CCDC22 mutation in a patient with severe Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis and aggressive natural killer cell leukemia. Int J Hematol. 109: 744-750.
  4. Yahata T, Mizoguchi M, Kimura A, Orimo T, Toujima S, Kuninaka Y, Nosaka M, Ishida Y, Sasaki I, Fukuda-Ohta Y, Hemmi H, Iwahashi N, Noguchi T, Kaisho T, Kondo T, Ino K. Programmed cell death ligand 1 disruption by clustered regularly interspaced short palindromic repeats/Cas9-genome editing promotes antitumor immunity and suppresses ovarian cancer progression. Cancer Sci. 110: 1279-1292.
  1. Yamazaki S, Odanaka M, Nishioka A, Kasuya S, Shime H, Hemmi H, Imai M, Riethmacher D, Kaisho T, Ohkura N, Sakaguchi S, Morita A. Ultraviolet B-Induced Maturation of CD11b-Type Langerin- Dendritic Cells Controls the Expansion of Foxp3+ Regulatory T Cells in the Skin. J Immunol. 200: 119-129.
  2. Kayama H, Kohyama M, Okuzaki D, Motooka D, Barman S, Okumura R, Muneta M, Hoshino K, Sasaki I, Ise W, Matsuno H, Nishimura J, Kurosaki T, Nakamura S, Arase H, Kaisho T, Takeda K. Heme ameliorates dextran sodium sulfate-induced colitis through providing intestinal macrophages with noninflammatory profiles. Proc Natl Acad Sci U S A. 115: 8418-8423.
  1. Ishida Y, Kimura A, Nosaka M, Kuninaka Y, Hemmi H, Sasaki I, Kaisho T, Mukaida N, Kondo T. Essential involvement of the CX3CL1-CX3CR1 axis in bleomycin-induced pulmonary fibrosis via regulation of fibrocyte and M2 macrophage migration. Sci Rep. 7: 16833.
  1. Kitano M, Yamazaki C, Takumi A, Ikeno T, Hemmi H, Takahashi N, Shimizu K, Fraser SE, Hoshino K, Kaisho T, Okada T. Imaging of the cross-presenting dendritic cell subsets in the skin-draining lymph node. Proc Natl Acad Sci U S A. 113: 1044-1049.
  2. Ohta T, Sugiyama M, Hemmi H, Yamazaki C, Okura S, Sasaki I, Fukuda Y, Orimo T, Ishii KJ, Hoshino K, Ginhoux F, Kaisho T. Crucial roles of XCR1-expressing dendritic cells and the XCR1-XCL1 chemokine axis in intestinal immune homeostasis. Sci Rep. 6: 23505.
  1. Eickhoff S, Brewitz A, Gerner MY, Klauschen F, Komander K, Hemmi H, Garbi N, Kaisho T, Germain RN, Kastenmüller W. Robust Anti-viral Immunity Requires Multiple Distinct T Cell-Dendritic Cell Interactions. Cell. 162: 1322-1337.
  1. Zhao H, Aoshi T, Kawai S, Mori Y, Konishi A, Ozkan M, Fujita Y, Haseda Y, Shimizu M, Kohyama M, Kobiyama K, Eto K, Nabekura J, Horii T, Ishino T, Yuda M, Hemmi H, Kaisho T, Akira S, Kinoshita M, Tohyama K, Yoshioka Y, Ishii KJ, Coban C. Olfactory plays a key role in spatiotemporal pathogenesis of cerebral malaria. Cell Host Microbe. 15: 551-563.
  2. Yamazaki S, Nishioka A, Kasuya S, Ohkura N, Hemmi H, Kaisho T, Taguchi O, Sakaguchi S, Morita A. Homeostasis of thymus-derived Foxp3+ regulatory T cells is controlled by ultraviolet B exposure in the skin. J Immunol. 193: 5488-5497.
  3. Akiyama N, Shinzawa M, Miyauchi M, Yanai H, Tateishi R, Shimo Y, Ohshima D, Matsuo K, Sasaki I, Hoshino K, Wu G, Yagi S, Inoue J, Kaisho T, Akiyama T. Limitation of immune tolerance-inducing thymic epithelial cell development by Spi-B-mediated negative feedback regulation. J Exp Med. 211: 2425-2438. 

英文総説

  1. Sasaki I, Kato T, Kanazawa N, Kaisho T. Autoinflammatory Diseases Due to Defects in Degradation or Transport of Intracellular Proteins. Adv Exp Med Biol. 1444: 83-95, 2024. 
  2. Sasaki I, Kato T, Hemmi H, Fukuda-Ohta Y, Wakaki-Nishiyama N, Yamamoto A, Kaisho T. Conventional Type 1 Dendritic Cells in Intestinal Immune Homeostasis. Front Immunol. 13: 857954, 2022. 
  3. Sasaki I, Kaisho T. Preparation and Inflammasome Activation of Murine Bone Marrow-Derived and Resident Peritoneal Macrophages. Methods Mol Biol. 2427: 95-104, 2022. 
  4. Sasaki I, Kaisho T. Transcriptional control of dendritic cell differentiation. Curr Top Microbiol Immunol. 381: 257-278, 2014.

関連リンク

  • 生体調節機構研究部のホームページ
    ※このページは生体調節機構研究部の責任において作成されています。
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