現在表示しているページ
ホーム > 学部・大学院等 > 医学部 > 医学部 各教室一覧 > 生体調節機構研究部
ここから本文です

生体調節機構研究部

教室概要

本教室では、免疫応答、炎症応答を制御する分子機構を解明するための研究を主に遺伝子改変マウスを用いて行っています。
医学部学生教育では、免疫学、分子生物学の基本的な知識、考え方と共に、最先端の知見も紹介し、医学研究者としての基本的な姿勢を学んでもらうことを目標にしています。

場所:和歌山県立医科大学 研究棟2F

研究概要

概要

多細胞生物は、外界からのシグナルを受け取り、シグナル伝達機構、転写因子の活性化を通じて、種々の生物学的機能を発揮します。当研究室では、哺乳類の免疫応答機構がどのようなシグナルで制御されているかを、抗原提示細胞、樹状細胞に焦点を当てて、分子、細胞、個体の種々のレベルで研究を展開しています。

研究内容

現在、研究室では、哺乳類の生体防御機構、特に、自然免疫と獲得免疫との協調作用を担う、樹状細胞に興味を持って研究を進めています。自然免疫は、ショウジョウバエから哺乳類まで保存されたシステムで、病原体を認識し、種々のサイトカインを産生することにより、病原体の迅速な排除に関与しています。また、T細胞の活性化、分化の方向付けをすることにより、獲得免疫の樹立にも必須の役割を果たしています。樹状細胞は、この一連の過程に必須の抗原提示細胞で、微生物由来の種々の成分(免疫アジュバント)を、Toll様受容体(TLR)を含む、種々の受容体を介して認識することにより機能します。この機構は感染や腫瘍に対する生体防御に必須ですが、バランスが崩れると、アレルギーや自己免疫など種々の病態も引き起こします。さらに、最近、種々の内因性物質、環境物質にも応答し、炎症病態を引き起こすこともわかってきました。この機構を解明することにより、新たな免疫制御手段、炎症制御手段の獲得に結びつく成果が期待されます。我々は、種々の免疫アジュバント、遺伝子改変マウスを用いて、樹状細胞活性化機構に関与する機能分子を明らかにし、免疫応答、炎症応答を制御する手段の獲得を目指しています。  

免疫アジュバントによる樹状細胞活性化

スタッフ紹介(2017年4月現在)

メールアドレスは、青文字の後に@wakayama-med.ac.jp

役職 氏名 メールアドレス
教授 改正 恒康 tkaisho
准教授 邊見 弘明 hemmi
助教 佐々木 泉 izumisas
特別研究員 福田 有里 arusato
大学院生(博士) 折茂 貴是 orimo
大学院生(博士) 小笹 俊哉 tozasa
秘書 松村 愛生 aoi3033

研究業績

  • 2017年
  • 2016年
  • 2015年
  • 2014年
  • 2013年
  • 2012年
  • 2011年
  • 2010年
  1. A. Brewitz, S. Eickhoff, S. Dähling, T. Quast, S. Bedoui, R. A. Kroczek, C. Kurts, N. Garbi, W. Barchet, M. Iannacone, F. Klauschen, W. Kolanus, T. Kaisho, M. Colonna, R. N. Germain, W. Kastenmüller. 2017. CD8+ T cells orchestrate pDC-XCR1+ dendritic cell spatial and functional cooperativity to optimize priming. Immunity 46:205-219.
  2. C. Shimokawa, T. Kanaya, M. Hachisuka, K. Ishiwata, H. Hisaeda, Y. Kurashima, H. Kiyono, T. Yoshimoto, T. Kaisho, H. Ohno. 2017. Mast Cells Are Crucial for Induction of Group 2 Innate Lymphoid Cells and Clearance of Helminth Infections. Immunity 46:863–874
  1. M. Kitano, C. Yamazaki, A. Takumi, T. Ikeno, H. Hemmi, N. Takahashi, K. Shimizu, Scott E. Fraser, K. Hoshino, T. Kaisho, T. Okada. 20165. Imaging of the cross-presenting dendritic cell subsets in the skin-draining lymph node. Proc Natl Acad Sci U S A, early online.
  2. T. Ohta, M. Sugiyama, H. Hemmi, C. Yamazaki, S. Okura, I. Sasaki, Y. Fukuda, T. Orimo, K. J. Ishii, K. Hoshino, F. Ginhoux, T. Kaisho. 2016. Crucial roles of XCR1-expressing dendritic cells and the XCR1-XCL1 chemokine axis in intestinal immune homeostasis. Sci. Rep. Mar 23;6:23505.
  3. E. W. Roberts, M. L. Broz, M. Binnewies, M. B. Headley, A. E. Nelson, D. M. Wolf, T. Kaisho, D. Bogunovic, N. Bhardwaj, M. F. Krummel. 2016. Critical role for CD103+/CD141+ dendritic cells bearing CCR7 for tumor antigen trafficking and priming of T cell immunity in melanoma. Cancer Cell 30:324-336.
  4. Y. Sato, A. Mii, Y. Hamazaki, H. Fujita, H. Nakata, K. Masuda, S. Nishiyama, S. Shibuya, H. Haga, O. Ogawa, A. Shimizu, S. Narumiya, T. Kaisho, M. Arita, M. Yanagisawa, M. Miyasaka, K. Sharma, N. Minato, H. Kawamoto, M. Yanagita. 2016. Heterogeneous fibroblasts underlie age-dependent tertiary lymphoid tissues in the kidney. JCI Insight 1:e87680.
  5. A. Brewitz, S. Eickhoff, S. Dähling, T. Quast, S. Bedoui, R. A. Kroczek, C. Kurts, N. Garbi, W. Barchet, M. Iannacone, F. Klauschen, W. Kolanus, T. Kaisho, M. Colonna, R. N. Germain, W. Kastenmüller. CD8+ T Cells Orchestrate pDC-XCR1+ Dendritic Cell Spatial and Functional Cooperativity to Optimize Priming. Immunity 46:205-219.
  1. H. Sasaki, D. Kurotaki, N. Osato, H. Sato, I. Sasaki, S. Koizumi, H. Wang, C. Kaneda, A. Nishiyama, T. Kaisho, H. Aburatani, H. C. Morse III, K. Ozato, T. Tamura. 2015. Transcription factor IRF8 plays a critical role in the development of murine basophils and mast cells. Blood 125:358-369.
  2. N. J. Daniels, E. Hyde, S. Ghosh, K. Seo, K. M. Price, K. Hoshino, T. Kaisho, T. Okada, F. Ronchese. 2015. Antigen-specific cytotoxic T lymphocytes target airway CD103+ and CD11b+ dendritic cells to suppress allergic inflammation. Mucosal Immunol, early online.
  3. S. Eickhoff, A. Brewitz, M. Y. Gerner, F. Klauschen, K. Komander1, H. Hemmi, N. Garbi, T. Kaisho, R. N. Germain, W. Kastenmüller. 2015. Robust anti-viral immunity requires multiple distinct t cell-dendritic cell interactions. Cell 162:1322-1337.
  4. R. Ono, T. Kaisho, T. Tanaka. 2015. PDLIM1 inhibits NF-κB-mediated inflammatory signaling by sequestering the p65 subunit of NF-κB in the cytoplasm. Sci. Rep. 5:18327.
  1. H. Zhao, T. Aoshi, S. Kawai, Y. Mori, A. Konishi, M. Ozkan, Y. Fujita, Y. Haseda, M. Shimizu, M. Kohyama, K. Kobiyama, K. Eto, J. Nabekura, T. Horii, T. Ishino, M. Yuda, H. Hemmi, T. Kaisho, S. Akira, M. Kinoshita, K. Tohyama, Y. Yoshioka, K. J. Ishii, C. Coban. 2014. Olfactory plays a key role in spatiotemporal pathogenesis of cerebral malaria. Cell Host Microbe 15:551-563.
  2. T. Liu, Y. Yamaguchi, Y. Shirasaki, K. Shikada, M. Yamagishi, K. Hoshino, T. Kaisho, K. Takemoto, T. Suzuki, E. Kuranaga, O. Ohara, M. Miura. 2014. Single-cell imaging of caspase-1 dynamics reveals an all-or-none inflammasome signaling response. Cell Reports 8:974-982.
  3. Y. Sato, H. Hara, T. Okuno, N. Ozaki, S. Suzuki, T. Yokomizo, T. Kaisho, H. Yoshida. 2014. IL-27 affects helper T cell responses via regulation of PGE2 production by macrophages. Biochem. Biophys. Res. Commun. 451:215-221.
  4. S. Yamazaki, A. Nishioka, S. Kasuya, N. Ohkura, H. Hemmi, T. Kaisho, O. Taguchi, S. Sakaguchi, A. Morita. 2014. Homeostasis of thymus-derived Foxp3+ regulatory T cells is controlled by ultraviolet B exposure in the skin. J Immunol. 193:5488-97.
  5. N. Akiyama, M. Shinzawa, M. Miyauchi, H. Yanai, R. Tateishi, Y. Shimo, D. Ohshima, K. Matsuo, I. Sasaki, K.Hoshino, G. Wu, S. Yagi, J. Inoue, T. Kaisho, T. Akiyama. 2014. Limitation of immune tolerance-inducing thymic epithelial cell development by Spi-B-mediated negative feedback regulation. J. Exp. Med. 211:2425-2438.
  6. T. Tanaka, A. Shibazaki, R. Ono, T. Kaisho. 2014. HSP70 mediates degradation of the p65 subunit of nuclear factor κB to inhibit inflammatory signaling. Sci. Signal. 7(356), ra119.
  1. A. Okuma, K. Hoshino, T. Ohba, S. Fukushi, S. Aiba, S. Akira, M. Ono, T. Kaisho, T. Muta. 2013. Enhanced Apoptosis by Disruption of the STAT3-IκB-ζ Signaling Pathway in Epithelial Cells Induces Sjögren’s Syndrome-like Autoimmune Disease. Immunity 38:450-460.
  2. T. Kawashima, A. Kosaka, H. Yan, G. Zijin, R. Uchiyama, R. Fukui, D. Kaneko; Y. Kumagai; D.-J. You, J. Carreras, S. Uematsu, M. H. Jang, O. Takeuchi, T. Kaisho, S. Akira, K. Miyake, H. Tsutsui, T. Saito, I. Nishimura, N. M. Tsuji. 2013. Double-stranded RNA of small intestinal commensal but not pathogenic bacteria triggers TLR3-mediated IFN-β production by dendritic cells. Immunity 38:1187-1197.
  3. K. Shimizu, M. Asakura, J. Shinga, Y. Sato, S. Kitahara, K. Hoshino, T. Kaisho, S. P. Schonberger, T. Ezaki, S. I. Fujii. 2013. Invariant NKT cells induce plasmacytoid DC cross-talk with conventional DCs for efficient memory CD8+ T cell induction. J. Immunol. 190:5609-5619.
  4. C. Yamazaki, M. Sugiyama, T. Ohta, H. Hemmi, E. Hamada, I. Sasaki, Y. Fukuda, T. Yano, M. Nobuoka, T. Hirashima, A. Iizuka, K. Sato, T. Tanaka, K. Hoshino, T. Kaisho. 2013. Critical roles of a dendritic cell subset expressing a chemokine receptor, XCR1. J. Immunol. 190:6071-6082.
  1. H. Hemmi, N. Zaidi, B. Wang, I. Matos, C. Fiorese, A. Lubkin, L. Zbytnuik, K. Suda, K. Zhang, M. Noda, T. Kaisho, R. M. Steinman, J. Idoyaga. 2012. Treml4, an Ig Superfamily Member, Mediates Presentation of Several Antigens to T Cells In Vivo, Including Protective Immunity to HER2 Protein. J. Immunol. 188:1147-1155.
  2. S. Mizukami, C. Kajiwara, M. Tanaka, T. Kaisho, H. Udono. 2012. Differential MyD88/IRAK4 requirements for cross-priming and tumor rejection induced by heat shock protein 70-model antigen fusion protein. Cancer Sci. 103:851-9.
  3. T. Kanaya, K. Hase, D. Takahashi, S. Fukuda, K. Hoshino, I. Sasaki, H. Hemmi, K.A. Knoop, N. Kumar, M. Sato, T. Katsuno, O. Yokosuka, K. Toyooka, K. Nakai, A. Sakamoto, Y. Kitahara, T. Jinnohara, S.J. McSorley, T. Kaisho, I.R. Williams, H. Ohno. 2012. The Ets transcription factor Spi-B is essential for the differentiation of intestinal microfold cells. Nat Immunol. 13:729-36.
  4. I. Sasaki, K. Hoshino, T. Sugiyama, C. Yamazaki, T. Yano, A. Iizuka, H. Hemmi, T. Tanaka, M. Saito, M. Sugiyama, Y. Fukuda, T. Ohta, K. Sato, A. Ainai, T. Suzuki, H. Hasegawa, N. Toyama-Sorimachi, H. Kohara, T. Nagasawa, T. Kaisho. 2012. Spi-B is critical for plasmacytoid dendritic cell function and development. Blood 120:4733-4743.
  5. A. Kosaka, H. Yan, S. Ohashi, Y. Gotoh, A. Sato, H. Tsutsui, T. Kaisho, T. Toda, Tsuji NM. 2012. Lactococcus lactis subsp. cremoris FC triggers IFN-γ production from NK and T cells via IL-12 and IL-18. Int Immunopharmacol. 14:729-33.
  1. T. Tanaka, Y. Yamamoto, R. Muromoto, O. Ikeda, Y. Sekine, M. J. Grusby, T. Kaisho, T. Matsuda. 2011. PDLIM2 inhibits T helper cell development and granulomatous inflammation through degradation of STAT3. Sci. Signal. 4(202), ra85.
  2. H. Takagi, T. Fukaya, K. Eizumi, Y. Sato, K. Sato, A. Shibazaki, H. Otsuka, A. Hijikata, T. Watanabe, O. Ohara, T. Kaisho, B. Malissen, K. Sato. 2011. Plasmacytoid dendritic cells are crucial for the initiation of inflammation and T cell immunity in vivo. Immunity 35:958-971.
  1. T. Matsuda, Y. Kido, S.-I. Asahara, T. Kaisho, T. Tanaka, N. Hashimoto, Y. Shigeyama, A. Takeda, T. Inoue, Y. Shibutani, M. Koyanagi, T. Hosooka, M. Matsumoto, H. Inoue, T. Uchida, M. Koike, Y. Uchiyama, S. Akira, M. Kasuga. 2010. Ablation of C/EBPbeta alleviates ER stress and pancreatic beta cell failure through the GRP78 chaperone in mice J. Clin. Invest. 120:115-126.
  2. K. Gotoh, Y. Tanaka, A. Nishikimi, R. Nakamura, H. Yamada, N. Maeda, T. Ishikawa, K. Hoshino, T. Uruno, Q. Cao, S. Higashi, Y. Kawaguchi, M. Enjoji, R. Takayanagi, T. Kaisho, Y. Yoshikai and Y. Fukui. 2010. Selective control of type I IFN induction by the Rac activator DOCK2 during TLR-mediated plasmacytoid dendritic cell activation. J. Exp. Med. 207:721-730.
  3. K. Hoshino , I. Sasaki , T. Sugiyama , T. Yano , C. Yamazaki , T. Yasui , H. Kikutani, T. Kaisho. 2010. Cutting edge: Critical role of IkB Kinase a in TLR7/9-Induced type I interferon production by conventional dendritic cells. J. Immunol 184:3341-3345.
  4. C. Yamazaki, R. Miyamoto, K. Hoshino, Y. Fukuda, I. Sasaki, M. Saito, H. Ishiguchia, T. Yano, T. Sugiyama, H. Hemmi, T. Tanaka, E. Hamada, T. Hirashima, R. Amakawa, S. Fukuharab, S. Nomura, T. Ito, T. Kaisho, 2010. Conservation of a chemokine system, XCR1 and its ligand, XCL1, between human and mice. Biochem. Biophys. Res. Commun. 397:756-761.
  5. H. Amuro, T. Ito, R. Miyamoto, H. Sugimoto, Y. Torii, Y. Son, N. Nakamichi, C. Yamazaki, K. Hoshino, T. Kaisho, Y. Ozaki, M. Inaba, R. Amakawa, S. Fukuhara. 2010. Statins, inhibitors of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase, function as inhibitors of cellular and molecular components involved in type I interferon production. Arthritis Rheum. 62:2073-2085.
  6. R. Miyamoto, T. Ito, S. Nomura, R. Amakawa, H. Amuro, Y. Katashiba, M. Ogata, N. Murakami, K. Shimamoto, C. Yamazaki, K. Hoshino, T. Kaisho, S. Fukuhara. 2010. Inhibitor of IkappaB kinase activity, BAY11-7082, interferes with the interferon regulatory factor 7 nuclear translocation and type I IFN production by plasmacytoid dendritic cells. Arthritis Research Therap. 12:R87.

関連情報