紀伊 ALS について

ALS多発地の疫学的特徴

　　わが国の紀伊半島古座川地区、穂原地区、Guam島南部、West New Guinea
　は1960年代の調査でALSの頻度が世界の他地域に比し、10～100倍に及ぶこと
　が報告された。これらの地域は、地質学的に西太平洋を南北に縦断するMariana
　火山帯上に位置する。有病率が紀伊半島古座川地区1963年（木村ら）73.9/10
　万人、紀伊半島南部その他の地域でも33.3～20.0/10万人(荒木ら 1967)と高く、
　穂原地域では152.7/10万人（松本 1967）と報告されている。環境要因の病因へ
　の関与が検討され、Guam島、kii半島多発地区では共通して年間降雨量が多く
　強い酸性土壌を示し、土壌、生活用水中のCa、Mgの低値、Mn、Al等有害元素の
　高値が認められた。その後これらの多発地域では、1970年代から患者の発症が
　減少し、1980年代には他地域の数倍程度まで激減した。
　　最近の再調査では紀伊半島全体では他地域への移住・転出なども関連して、
　地域的差の解消に向かいつつあるが、やはりなお紀伊半島中南部で高い年間
　発症率を示している（Yoshida et al. 1998）。
　　一方穂原地域では最近の調査でなお極めて高い有病率（100倍）と発生率
　（1995～1997年　87.1/10万人）が示され、同胞、親子での発症が多く浸透率の
　低い優性遺伝と推察されている（葛原，1999）。

　Guam島、紀伊半島の多発地ALSの特徴は一般的には
　　1）家族内発症が多く、
　　2）生存期間が他地域より長く、
　　3）痴呆などの精神症状を合併する頻度が高い。
　　4）同じ地域、同じ家系内にParkinson 痴呆症候群や精神症状を示す例
　　　が高頻度にみられることである。

　　詳述すると、紀伊半島古座川地区と穂原地区では、やや臨床的・病理学的特
　徴が異なる。

　紀伊半島古座川地区の臨床像は、
　　1）典型的ALS病像と臨床経過を示すもの、
　　2）典型的臨床像を示しながら10年以上の長期経過を示すもの、
　　3）臨床像も不完全で経過の長いもの
　に分類される。

　　初発症状は上肢に始まるものが半数以上で下肢、球症状が次に続く。
　家族内発症は明らかでなく、近親婚はむしろ少ない。

　穂原地区ALSは臨床的には
　　1）下肢発症が半数以上を占め
　　2）ALS症状に加え精神症状、
　　3）錐体外路症状（パーキンソン症状）を示す例が多く、
　　4）全患者の70%以上に家族内発症がある。

　　穂原地区ALSのこれらの特徴はGuam島のALS/PD と極めて類似する（Yase
　1972，1975）。穂原地区では、患者の両親に近親婚がないことから、極めて
　浸透率の低い優性遺伝形式が推定されている。

多発地ALSの病理学的特徴

　多発地ALSの病理学的特徴は、弧発性ALSと同様　　

　　1）上位・下位運動ニューロン障害を認め、
　　2） Alzheimer 神経原繊維変化（NFT，図1）を海馬のAmmon角、大脳
　　　　皮質、大脳基底核、脳幹部に広汎に認める。
　　3）顆粒空胞変性（図2）は多発地ALSの海馬に認められる
　　4）老人斑を認めないことがAlzheimer病とは異なる。

　　　　　　
　　　　　　　　↑図１　　　　　　　　↑図２

　　NFTの出現の程度はGuam ALS/PDでもっとも多く、葛原らの穂原地区のKii
　ALS/PDでも極めて多い。古座川地区Kii ALSではこれらの例ほど多くはない。

　　NFTの主要な構成成分は異常リン酸化されたtauでありより弱い程度に
　b-amyloid protein, neurofilamentを含む。異常リン酸化tauが蓄積するその他の
　疾患、すなわちAlzheimer病、frontotemporal dementia、 PSP、 corticobasal
　degeneration、 Pick病をまとめて、タウ異常症（tauopathy）として共通の病因
　或いは変性機序が推察されている。

文献
　1）木村潔、八瀬善郎、東雄司、宇野修司、山本和雄、岩崎正夫、津本一郎、
　　杉浦実、吉村真平、川口宏、浪川清、久村静司、岩本省司、山本勇、
　　半田順俊、矢田満、矢田洋、神崎正里、中井清三、宇都宮晴久：筋萎縮性
　　側索硬化症の研究（I）紀伊半島における地理医学的・疫学的及び遺伝学的
　　研究（そのＩ）精神経誌、65, 31-38, 1963
　2)荒木淑郎、岩橋良彦：紀伊半島における筋萎縮性側索硬化症(ALS)の疫学
　　調査. 臨床神経、4, 272, 1964
　3)葛原茂樹：紀伊半島のALS-parkinsonism-dementiaの家族性発症例.　神経
　　内科,50, 137-145, 1999
　4)Yoshida.S, Y.Uebayashi, T.Kihira, J.Kohmoto, I.Wakayama, S.Taguchi, Y.Yase
　　：Epidemiology of motor neuron disease in the Kii Peninsula of Japan, 1989
　　 -1993：Active or disappearing focus?　 J Neruol Sci 155, 146-155, 1998