糖尿病分野
糖尿病の研究
「糖尿病の本質に迫る」をモットーに、糖尿病神経障害、遺伝因子に関する研究で日本をリード！
糖尿病では慢性的な高血糖により生じる合併症を如何に予防・治療していくかが重要です。慢性的な高血糖によりポリオール代謝障害、酸化ストレス、蛋白糖化などが生じ神経細胞に障害が加わります。さらに、栄養・酸素を供給する血管系も障害され糖尿病神経障害が生じます。佐々木准教授を中心とするグループは20年以上にわたり総合的な神経機能検査を継続しており、蓄積されたデータをもとに糖尿病神経障害の病態の解明に精力的に取り組んでいます。最近では、糖尿病患者で良く認められる「体幹のかゆみ」が神経障害が原因であることを見出し、Diabetes Care誌に報告しています。
常臨床で遭遇することの多い「一般の２型糖尿病」の発症には、過食や運動不足といった環境因子に加え遺伝因子が深く関係しており、個々のリスク増加への寄与度はそれほど高くない遺伝子変異が複数個重なって発症に関与している多遺伝子疾患モデルがそのモデルとして考えられています。さらに、頻度は高くありませんが、単一遺伝子異常が原因の家族歴が極めて濃厚な糖尿病も存在します。前任の南條輝志男教授がインスリン遺伝子異常による糖尿病家系（Insulin Wakayama）を報告して以来、これまで、アミリン遺伝子やPAX4遺伝子などが糖尿病の発症に関係することを明らかにしています。さらに、主要メンバーとして参加したミレニアムゲノムプロジェクトではKCNQ1遺伝子が「一般の２型糖尿病」のきわめて重要な原因遺伝子のひとつであることが明らかとなりました。一方、単一遺伝子異常による糖尿病としては、HNF1α遺伝子やグルコキナーゼ遺伝子の異常などによるmaturity-onset diabetes of the young (MODY)や新生児糖尿病の遺伝子診断の実臨床への応用に取り組んでいます。さらに、次世代シークエンサー技術を利用したゲノムの全エクソン解析法を用いて未知のMODY遺伝子の解明にも取り組んでいます。
甲状腺分野
甲状腺の研究
自己免疫性甲状腺疾患の病態解明と新規治療法の開発
甲状腺疾患は人口の2-10%が罹患する極めて頻度の高い疾患です。その中でも自己免疫性甲状腺疾患が多数を占め、バセドウ病と橋本病が代表的です。バセドウ病はTSH受容体（TSHR）に対する抗体が甲状腺機能亢進症を引き起こす病気であり、橋本病では甲状腺の慢性炎症により甲状腺機能低下症になる可能性があります。それらの病気においてHLAの関与が重要であり、CaucasianではHLA-DR3が、日本人ではHLA-DRB1＊0803等が疾患の発症に関与しています。さらに他の遺伝因子や環境因子が発症や悪化に関わっていると考えられています。ところが、これらの病気に対する治療法に関しては改善すべき点が多く、特にバセドウ病の治療に関しては副作用が多く、病気の再発もしばしばみられることから、1940年代から新規治療法の開発が課題となっています。
そこで、当教室では、まず基礎的研究としてin vitro, in silicoにおいて免疫学的・分子生物学的手法を用いTSHRのクローニング、抗原性の研究やHLA-DRとの関連における実験等を積み重ねてきました（図１）。さらに発展応用しHLA-DRトランスジェニックマウスやバセドウ病患者さんの研究を通して自己免疫性甲状腺疾患の免疫機構を解析し、HLA-DRとTSHRぺプチドに着目し安全かつ効果的な抗原特異的治療への臨床応用を開発しています（図２）。
また、主にバセドウ病に伴い発症する甲状腺眼症に関しても詳細な病態の解明と有効な治療法の開発が望まれています。当教室では、基礎的研究かつ臨床面においても当院眼科と連携し、お互いに協力することでそれぞれの患者さんにおいて最善の治療法の選択を行っています。具体的には、まず血中免疫関連物質等を測定し臨床経過を評価・考察し将来的に発展的研究を行い甲状腺眼症の病態を明らかにするとともに、新規診断法や治療法の開発につなげることを考えています。
グレリン分野
グレリンの研究
グレリンの作用
グレリン（ghrelin）は、胃から分泌される成長ホルモン分泌促進ペプチドです。1999年12月に国立循環器病センターの児島・寒川らによって発見されました。グレリンは、アミノ酸28個からなり、3番目のセリン残基が脂肪酸（n-オクタン酸）で修飾された特徴的な構造を有するペプチドです。国内外の研究者らによって、グレリンが成長ホルモンの分泌促進作用以外にも、@摂食促進作用、A消化管運動促進作用、B胃酸分泌促進作用、C心機能の改善作用 など様々な生理作用を有することが明らかになっています。
治療への応用をめざして
これらの作用を利用して、神経性食欲不振症患者やCOPD患者のカヘキシアに対して食欲改善を期待した臨床試験や心不全患者に対して心機能不全改善及び、エネルギー代謝是正効果を期待した臨床試験が実施されています。当科では、種々の内分泌疾患、特に肥満症や摂食異常症の患者におけるグレリンの役割について研究を行っています。また、解剖学第２教室と共同で視床下部における食欲調節機構の解明にも取り組んでおり、最近では、食欲抑制作用を有するレプチンが食欲亢進作用を有するグレリンの受容体の発現を抑制すること、さらにその経路にNREBPという分子が関与することを明らかにしています。現在は、グレリンにより誘導される新たな分子の同定に取り組んでいるところです。
業績
過去の業績(英文)
業績 (pubmedの検索ページに移動)
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過去の業績(和文)
1. 2016372448 非β細胞腫瘍性低血糖が疑われた2例の検討 Author：河井 伸太郎(和歌山県立医科大学 内科学第一講座), 有安 宏之, 玉川 えり, 英 肇, 浦木 進丞, 竹島 健, 土井 麻子, 古田 浩人, 西 理宏, 赤水 尚史 Source：日本内分泌学会雑誌(0029-0661)92巻Suppl.Update Page71-74(2016.07) 論文種類：原著論文/症例報告
2. 2016320144 耐糖能異常における胃食道逆流症および萎縮性胃炎の経年経過 Author：太田 敬之(和歌山県立医科大学 内科学第一講座), 西 理宏, 今川 三余, 高木 伴幸, 赤水 尚史 Source：日本体質医学会雑誌(1347-7137)78巻2号 Page118-125(2016.06) 論文種類：原著論文/比較研究
3. 2016085140 2型糖尿病患者におけるサルコペニアの実態 Author：眞城 桂(和歌山県立医科大学 内科学第一), 橋本 美晴, 木村 宴子, 前山 遥, 笹野 馨代, 田中 明紀子, 川村 雅夫, 古川 安志, 西 理宏, 赤水 尚史 Source：日本体質医学会雑誌(1347-7137)77巻3号 Page155-162(2015.10) 論文種類：原著論文/比較研究
4. 2016058955 自殺企図でインスリンの大量注射後に持続血糖モニタリングにより血糖値の変動を観察しえた2型糖尿病の1例 Author：石橋 達也(和歌山県立医科大学 第一内科), 刑部 裕昭, 早川 隆洋, 太田 敬之, 古川 安志, 西 理宏, 古田 浩人, 赤水 尚史 Source：糖尿病(0021-437X)58巻9号 Page675-680(2015.09) 論文種類：原著論文/症例報告 DOI：10.11213/tonyobyo.58.675
5. 2015051958 A型胃炎における内分泌代謝異常 Author：松谷 紀彦(和歌山県立医科大学 糖尿病代謝内分泌内科学), 石橋 達也, 宮田 佳穂里, 舩橋 友美, 竹島 健, 古川 安志, 太田 敬之, 稲葉 秀文, 有安 宏之, 川嶋 弘道, 河島 明, 西 理宏, 中尾 大成, 古田 浩人, 赤水 尚史 Source：日本内分泌学会雑誌(0029-0661)90巻Suppl.Update Page87-90(2014.09) 論文種類：原著論文/症例報告
6. 2015051941 バセドウ病患者における血清IgG4上昇とその臨床的意義について Author：竹島 健(和歌山県立医科大学 内科学第一講座), 稲葉 秀文, 栗本 千晶, 岡村 順平, 小池 諒, 河井 伸太郎, 舩橋 友美, 浦木 進丞, 稲垣 優子, 瀬藤 賀代, 宮田 佳穂里, 山岡 博之, 太田 敬之, 古川 安志, 松谷 紀彦, 石橋 達也, 有安 宏之, 川嶋 弘道, 若崎 久生, 古田 浩人, 西 理宏, 赤水 尚史 Source：日本内分泌学会雑誌(0029-0661)90巻Suppl.Update Page33-36(2014.09) 論文種類：原著論文/比較研究
