解剖学第一講座

教育概要

医学部教育では2年次で骨学・内臓学の講義と実習、発生学講義、肉眼解剖実習（隔年担当）を担当し、3年次の基礎配属実習では教室の研究テーマに関連した研究の指導をしている。（令和８年度入学生からは骨学は１年次後期に講義と実習を行う）

研究テーマ

胃エストロゲン仮説（Gastric Estrogen Hypothesis）

血糖値を調節するホルモンとしてインスリンが広く知られている一方、血中脂質を感知し、その恒常性を維持する詳細なシステムについては十分に解明されていません。

私たちはラットを用いた研究により、胃酸を分泌する胃壁細胞がエストロゲン（胃エストロゲン）を産生し、その分泌が血中脂質や摂取栄養素の変化に応じて精密に調節されていることを見いだしました（図1、2）。

エストロゲンには、摂食抑制、脂肪合成・蓄積抑制、脂肪消費促進など、脂質代謝を多面的に調節する作用があります。これらの知見に基づき、私たちは「胃エストロゲン仮説（Gastric Estrogen Hypothesis）」を提唱しました。本仮説は、胃壁細胞が血中脂質や栄養状態を感知し、胃エストロゲンを介して全身の脂質代謝を制御することで、生体の脂質恒常性を維持するという概念です。

胃エストロゲン分泌障害（GEDS）と加齢関連疾患

加齢、Helicobacter pylori感染、胃粘膜萎縮、胃切除、あるいは加齢に伴うテストステロン低下などによって胃エストロゲンの分泌機能が低下すると、この脂質代謝調節機構が破綻します。その結果、高脂血症、脂肪肝、慢性腎臓病（CKD）、フレイルなどの加齢関連疾患が引き起こされると考えられます。私たちは、この一連の病態を「胃エストロゲン分泌障害症候群（Gastric Estrogen Deficiency Syndrome：GEDS）」として提唱しています。

本仮説は、多様な脂質代謝異常や加齢関連疾患を個別の病態として捉えるのではなく、「共通する代謝異常に基づく全身性病態」として統合的に理解する新たなパラダイムです。ヒトで実証されれば、発症後の治療にとどまらず、胃エストロゲン機能を維持・補完する予防医学や早期介入への展開が期待されます。さらに、基礎医学、臨床医学、老年医学、公衆衛生学を横断する革新的な研究基盤となると考えています。

解説冊子（全3部作）のご案内

「インスリンによる糖代謝」と対をなす「胃エストロゲンによる脂質代謝」について、Bench-to-Bedsideを見据えてまとめた3部作の解説冊子を作成しました。既存の基礎・臨床研究を再解釈し、本仮説がヒトで実証された場合に期待される将来の医療・公衆衛生・医療経済への影響をまとめています。
（[PDFダウンロードはこちらこのリンクは別ウィンドウで開きます]）

第1部：ヒトにおける胃エストロゲンモデルの可能性と関連疾患の統合的解釈

対象病態・薬理：NAFLD、2型糖尿病（T2DM）、GLP-1受容体作動薬、SGLT2阻害薬、CKD、アルツハイマー病（AD）、フレイル、変形性関節症（OA）、緑内障、脱毛症

第2部：関連疾患とエストロゲン、エクオール、ピロリ菌感染に関する臨床研究の整理・考察
第3部：胃エストロゲンモデルに基づく予防・治療法が実装された場合の公衆衛生学的考察

影響評価：平均寿命、健康寿命、医療経済、国民健康保険料、GDPへの波及効果

 

私たちの研究内容や共同研究にご興味のある方は、ぜひお気軽にご連絡ください。

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胃エストロゲン仮説

スタッフ紹介（2026年6月現在）

役職 氏名 備考
教授 金井 克光
Yoshimitsu Kanai, M.D., Ph.D		 researchmap
講師 山本 悠太
Yuta Yamamoto, Ph.D		 researchmap
講師 伊藤 隆雄
Takao Ito, Ph.D		 researchmap
助教 山岸 直子
Naoko Yamagishi, Ph.D		 researchmap
副主査 小山 卓也
Takuya Koyama		  
事務補助 池本　惠子
Keiko Ikemoto		  

スタッフ紹介

研究業績

  • Ito T, Ozaki Y, Tanaka A, Kanai Y. Carbohydrate intake and activation of gastric acid secretion decrease gastric estrogen secretion. Sci Rep. 2025 Mar 28;15(1):10818.

  • Yamamoto Y, Narumi K, Yamagishi N, Yonejima Y, Iseki K, Kobayashi M, Kanai Y. HYA ameliorated postprandial hyperglycemia in type 1 diabetes model rats with bolus insulin treatment. Acta Diabetol. 2025 Feb 3. (Online ahead of print.)

  • Yamamoto Y, Sugita G, Hiraoka M, Takagi S, Yamagishi N, Kawashima S, Tanioka K, Nishi T, Yamamoto S, Kakutani C, Yanase A, Kanai Y, Kato S, Hotomi M. Leuconostoc mesenteroides subsp. strain NTM048 ameliorated nasal symptoms in patients with Japan cedar pollinosis: Randomized, double-blind, and placebo-controlled trial. Medicine (Baltimore). 2023 Nov 10;102(45):e35343.

  • Kunitatsu K, Yamamoto Y, Nasu S, Taniji A, Kawashima S, Yamagishi N, Ito T, Inoue S, Kanai Y. Novel Peritoneal Sclerosis Rat Model Developed by Administration of Bleomycin and Lansoprazole. Int J Mol Sci. 2023 Nov 9;24(22):16108.

  • Yamamoto Y, Narumi, K, Yamagishi N, Nishi T, Ito T, Iseki K, Kobayashi M, Kanai Y. Oral administration of linoleic acid immediately before glucose load ameliorates postprandial hyperglycemia. Front. Pharmacol., 2023, July 31, 14: 1197743.
  • Tonami K, Hayashi T, Uchijima Y, Kanai M, Yura F, Mada J, Sugahara K, Kurihara Y, Kominami Y, Ushijima T, Takubo N, Liu X, Tozawa H, Kanai Y, Tokihiro T, Kurihara H. Coordinated linear and rotational movements of endothelial cells compartmentalized by VE-cadherin drive angiogenic sprouting. iScience. 2023 Jul 21;26(7):107051.
  • Yamagishi N, Yamamoto Y, Nishi T, Ito T, Kanai Y. Lansoprazole protects hepatic cells against cisplatin-induced oxidative stress through the p38 MAPK/ARE/Nrf2 pathway. PLOS ONE. 2023 Jun 29;18(6):e0287788.
  • Liu PY, Fukuma N, Hiroi Y, Kunita A, Tokiwa H, Ueda K, Kariya T, Numata G, Adachi Y, Tajima M, Toyoda M, Li Y, Noma K, Harada M, Toko H, Ushiku T, Kanai Y, Takimoto E, Liao JK, Komuro I. Tie2-Cre–Induced Inactivation of Non-Nuclear Estrogen Receptor-α Signaling Abrogates Estrogen Protection Against Vascular Injury. JACC Basic Transl Sci. 2023 Jan;8(1):55-67.
  • Ito D, Yamamoto Y, Maekita T, Yamagishi N, Kawashima S, Yoshikawa T, Tanioka K, Yoshida T, Iguchi M, Kunitatsu K, Kanai Y, Kato S, Kitano M. Do synbiotics really enhance beneficial synbiotics effect on defecation symptoms in healthy adults?: Randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Medicine (Baltimore). 2022 Feb 25;101(8):e28858.
  • Ito T, Yamamoto Y, Yamagishi N, Kanai Y. Stomach secretes estrogen in response to the blood triglyceride levels. Communications Biology, 2021 Dec 7;4(1):1364.
  • Yamamoto Y, Tamagawa S, Tanioka K, Suzuki T, Hotomi M, Ukai S, Ueyama T. Subjective loudness using external noise reflects the loudness and distress of tinnitus: a cross-sectional study. Otology and Neurotology 2020 Jul;41(6):e655-e662.
  • Nakanishi T, Yamamoto Y, Tanioka K, Shintani Y, Tojyo I, Fujita S. Effect of duration from lingual nerve injury to undergoing microneurosurgery on improving sensory and taste functions: retrospective study.　Maxillofac Plast Reconstr Surg. 2019 Dec 27;41(1):61.
  • Sofyana NT, Zheng J, Manabe Y, Yamamoto Y, Kishino S, Ogawa J, Sugawara T. Gut microbial fatty acid metabolites (KetoA and KetoC) affect the progression of nonalcoholic steatohepatitis and reverse cholesterol transport metabolism in mouse model. Lipid 2020 Mar;55(2):151-162
  • Yamagishi N, Omata Y, Aoki-Yoshida A, Moriya N, Goto T, Toyoda A, Aoki R, Suzuki C, Takayama Y. Comparison of gut tight junction gene expression in C57BL/6J and BALB/c mice after chronic social defeat stress. JARQ, 2019; 53(1), 41-46.
  • Tomida C, Yamagishi N, Nagano H, Uchida T, Ohno A, Hirasaka K, Nikawa T, Teshima-Kondo S. VEGF pathway-targeting drugs induce evasive adaptation by activation of neuropilin-1/cMet in colon cancer cells. Int. J. Oncol. 2018 Apr;52(4):1350-1362.
  • Nishi T, Yamamoto Y, Yamagishi N, Iguchi M, Tamai H, Ito T, Tsuruo Y, Ichinose M, Kitano M, Ueyama T. Lansoprazole prevents the progression of liver fibrosis in non-alcoholic steatohepatitis model rats. J. Pharm. Pharmacol. 2018 Mar;70(3):383-392.
  • 金井克光.　胃から分泌されるエストロゲンによる血中脂肪調節  生体の科学 74(5) 400-401, 2023
  • 金井克光.　KIF13Bが制御するLRP1のカベオラを介した細胞内取り込みのメカニズム　和歌山医学　70(4)138-141, 2019
  • Kanai Y, Ito T. Gastric Estrogen: A New Paradigm in Lipid Metabolism and Metabolic Disease. The 22nd International Congress of Endocrinology (ICE), Kyoto, Japan, Jun. 3, 2026
  • Yamamoto Y, Narumi K, Yamagishi N, Yonejima Y, Iseki K, Kobayashi M, Kanai Y. Long-chain fatty acid as GPR120 agonist might be potentially drugs for patients with type 1 diabetes. Pharmacology 2025, Belfast, UK, Dec. 17, 2025
  • Yamamoto Y, Ito T, Yamagishi N, Kanai Y. Stomach secretes estrogen in response to the blood triglyceride levels. The 20th Congress of the International Federation of Associations of Anatomists. Istanbul, Turkey, Aug. 6, 2022. 
  • Liu PY, Fukuma N, Hiroi Y, Ueda K, Kariya T, Numata G, Adachi Y, Toyoda M, Li Y, Noma K, Toko H, Kanai Y, Takimoto E, Liao JK, Komuro I. Endothelial-specific Ablation of Non-nuclear Estrogen Receptor alpha Signaling Deteriorates Vascular Remodelling Response. European Society of Cardiology Congress 2020. Aug 29-Sep 1, 2020.
  • Nishi N, Yamamoto Y. Lansoprazole prevents the progression of liver fibrosis in nonalcoholic steatohepatitis model rats. 18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology (WCP2018). Kyoto, Japan, 2018.7.1-6.
  • Takashi Nakanishi, Yuta Yamamoto, Naoko Yamagishi, Takao Ito, Yukari Shintani, Kenjiro Okamoto, Itaru Tojyo, Shigeyuki Fujita. Clinical course of lingual nerve injury at extraction of the mandibular third molar and immunohistochemical study of Traumatic neuroma. The 59th Congress of Korean Association of Oral & Maxillofacial Surgeons (KAOMS2018), Asan Medical Center, Seoul, Korea, 2018.4.26-28.
  • Sofyana NT, Zheng J, Manabe Y,Yamamoto Y, Kishino S, Ogawa J, Sugawara T. Effects of fatty acid metabolites by a gut lactic acid bacterium on lipid metabolism in NASH model mice. 2018 AOCS Annual Meeting & Expo, Minneapolis (Minesota), 2018.5.6-9
  • Kanai Yoshimitsu. Gastric Estrogen: A novel regulator of Lipid Metabolism. Wakayama Medical University - Shandong University Academic Symposium 2025. Oct. 29 2025.
  • 金井克光.　胃エストロゲンによる血中中性脂肪調節メカニズム.　動脈硬化疾患を考える会 in 和歌山 WEBカンファレンス、Web配信、2022年11月10日．
  • 金井克光．胃エストロゲンによる血中中性脂肪調節メカニズム.　第２回 医学・薬学交流勉強会 〜テーマ：脂質代謝の基礎研究について〜（和歌山県立医科大学主催）、2022年3月30日．
  • 金井克光．血中中性脂肪を調節するメカニズム - 胃は血中中性脂肪レベルに反応してエストロゲンを分泌する -．令和３年度 第12回 応用動物科学セミナー（東京大学農学部応用動物科学専攻主催）、 2022年1月20日．
  • 金井　克光．キネシンが運ぶ記憶のメカニズム．脳と神経の懇話会、和歌山、2019.3.14.
  • 金井　克光．タウとキネシンから見た神経細胞．教授就任記念講演会、和歌山、2019.2.12.
  • Yoshimitsu Kanai. KIF13B enhances the endocytosis of LRP1 by recruiting LRP1 to caveolae. Wakayama-Shangdong Medical & Nursing Symposium 2018, Wakayama, 2018.11.19.
  • 金井 克光．タウから見た神経細胞~研究をしていて少しうれしいこと、いろいろ．第6回最新の医学・医療カンファランス、和歌山、2018.11.8.

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研究費

文部科学省

  • 令和 8-10年度　基盤研究 C （代表：金井克光） 4,550千円　メスのエストロゲンが性周期で変動する中、胃エストロゲンはどのように制御されるのか
  • 令和7-9年度　基盤研究C（代表：山本悠太）　4,550千円　加齢で起こる脂肪肝は胃由来エストロゲンの低下によるものか？
  • 令和7-9年度　基盤研究C（代表：山岸直子） 4,550 千円　代謝異常関連脂肪肝疾患MASLDを招くVEGF-Bシグナル制御性脂肪蓄積メカニズムの解明
  • 令和4-6年度　基盤研究C（代表：山本悠太）　3,200千円　血中トリグリセリド濃度の維持管理機構：胃壁細胞由来エストロゲンの役割とは？
  • 令和4-8年度　基盤研究C（分担：山本悠太）　3,000千円　蘇生後脳症のおける早期脳障害バイオマーカーの網羅的探索
  • 令和2-4年度　基盤研究C（代表：金井克光）　3,400千円　分子モーターKIF13BによるLRP1を介したβアミロイドの脳からの排出機構
  • 令和1-4年度　若手研究B（代表：山岸直子） 3,200 千円　異所性脂肪蓄積に寄与するVEGF-Bシグナルの分子メカニズムの解明 

AMED

  • 平成30年度　橋渡し研究戦略的推進プログラム（シーズA：大阪大学拠点分）（代表：山本悠太）　600 千円
  • 平成29年度　橋渡し研究戦略的推進プログラム（シーズA：大阪大学拠点分）（代表：山本悠太）　990 千円

産学共同研究

  • 日東薬品工業株式会社（代表：山本 悠太）

お問い合わせ

解剖学第一講座（医学部）／ 細胞生物学教室（大学院）

ykanai[at]wakayama-med.ac.jp　　[at]は@に置き換えてください
TEL：073-441-0616　　FAX：073-441-0860

篤志献体事務局
篤志献体について

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